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研究发现:亲环素A是乳腺癌治疗干预靶点
发布时间:2018-09-14   点击次数:222次

     “这项研究鉴定出亲环素A是乳腺癌治疗干预靶点,因为现存FDA批准药物可以抑制CypA,所以临床上转化应该很快,”Massey癌症中心基础研究临时副主任Clevenger说。“迄今为止,还没有研究报道过CypA功能缺失对乳腺发育和癌症形成有何影响。”

      敲除ER阳性和ER阴性乳腺癌小鼠模型的CypA酶,Clevenger团队发现Stat5途径活性受到抑制,导致乳腺肿瘤潜伏期延长,意味着乳腺癌细胞生长得到减缓或完全停止。

      研究人员之前对催乳素受体(PRLr)信号转导的观察研究功不可没。催乳素是主要负责在怀孕期间制备母乳的激素,Clevenger的早期研究把它与乳腺肿瘤生长联系了起来。通过更仔细地分析PRLr信号转导相关遗传路径(包括Jak2和Stat5),CypA被认为是激活这些途径的主要参与者。

      “这项研究还揭示了CypA缺失小鼠与其他PRL-PRLr-Jak2-Stat5途径功能丧失小鼠模型的许多相似之处。然而,CypA缺失与其他模型的区别在于,尽管失去了对乳腺发育至关重要的酶,小鼠仍可以成功地哺乳后代,”弗吉尼亚联邦大学医学院病理学主席Clevenger说。

       Clevenger认为,小鼠持续的泌乳能力与Jak2/Stat5信号途径显著但不完全失活有关。这项研究发表在《Cancer Research》,建立在Clevenger实验室和西北大学历时十几年的工作基础之上,下一步,他们将继续进行临床前模型研究。

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